Привязанность к жене Линдон часто демонстрировал публично, обнимая и целуя ее в любом месте, но бывал иногда надменным и вспыльчивым. Леди Бёрд знала его политические амбиции и подчинялась им. Она выполняла все, что считала долгом хорошей супруги: подавала завтрак и утреннюю почту в постель, чистила ему обувь.
В 1937 году Джонсон решил выставить свою кандидатуру в Техасе в палату представителей. Леди Бёрд попросила у отца ссуду в размере 10 000 долларов для предвыборной кампании мужа, которые они впоследствии вернули. Леди Бёрд всеми силами поддерживала его в предвыборной борьбе, но старалась оставаться незаметной. Когда он стал депутатом конгресса, помогала ему в его бюро. До свадьбы ее кулинарное искусство оставляло желать лучшего, и теперь ей пришлось многому научиться, так как муж часто, не предупредив, приводил домой голодных коллег и ей нужно было быстро что-либо приготовить.
13 февраля 1941 года леди Бёрд записала в дневнике: «Сегодня вечером я была на первом (а может быть, и последнем) приеме в Белом доме».
Во время второй мировой войны Джонсона призвали в армию. В период его отсутствия леди Бёрд выполняла всю работу его депутатского бюро. Теперь она не могла оставаться в стороне от политических дел, поэтому в Вашингтоне чаще встречалась с избирателями, отвечала на их письма. Когда Линдон вернулся с фронта домой, помогала писать тексты его речей.
В 1943 году леди Бёрд вложила наследство матери, 17 500 долларов, в приобретение радиостанции КТВС в Остине и так успешно использовала ее, что вскоре превратила в доходное предприятие. Спустя некоторое время КТВС передавала и телепрограммы. Должность руководителя радиостанции она оставила лишь после того, как Линдон стал президентом.
Через десять лет супружеской жизни леди Бёрд родила дочь, которую окрестили Линда Бёрд. Это произошло в Вашингтоне 19 марта 1944 года. Вторая дочь, Люси Беинес, родилась 2 июля 1947 года, тоже в Вашингтоне. До первого ребенка у нее было четыре выкидыша.
В 1948 году Джонсон добивался должности в сенате. Впервые леди Бёрд принимала активное участие в предвыборной борьбе, она произносила речи, звонила избирателям и просила их поддержки. Джонсон победил на выборах с преимуществом в 87 голосов, этим он был обязан жене. За день до выборов она предложила подождать результатов на его ранчо. Леди Бёрд решила сначала заехать в Остин, где попросила друзей и знакомых разделить между собой телефонную книгу в алфавитном порядке и обзвонить избирателей, попросив их проголосовать за Линдона Б. Джонсона.
Когда в 1954 году Джонсон победил на этих выборах, то стал самым молодым членом сената в истории Соединенных Штатов, и леди Бёрд нужно было чаще появляться в общественных местах.
В 1955 году Джонсон перенес инфаркт. «Держи меня за руку и будь около меня. Если мне придется бороться за жизнь, то я должен знать, что ты со мной», — говорил он жене по дороге в больницу. В течение пяти недель она не отходила от его постели. «Если все закончится благополучно, я уйду куда-нибудь и закроюсь на два часа. Мне нужно просто выплакаться», — сказала на одной из подруг.
Вскоре Линдон Джонсон поправился и уже в 1960 году выставил свою кандидатуру для участия в президентских выборах от демократической партии, но избран был Джон Ф. Кеннеди, который предложил Джонсону должность вице-президента. Когда Кеннеди позвонил Джонсону по этому поводу, трубку взяла леди Бёрд. Прежде чем передать трубку мужу, она сказала: «Надеюсь, ты не станешь вице-президентом», но именно это он и сделал. Позже его поступок она комментировала следующими словами: «Это было трудное решение. Личность Линдона и его темперамент не предназначены для вторых ролей».
Леди Бёрд принимала активное участие в предвыборной кампании 1960 года, особенно в Техасе. Роберт Кеннеди выразил ей признательность: «Леди Бёрд преподнесла нам Техас». Победа в Техасе обеспечила тогда Кеннеди пост президента. Джонсон стал вице-президентом.
Уже будучи «Второй леди Америки», она поставила себе три задачи: «Как можно больше помогать Линдону, выполнять любую просьбу Жаклин Кеннеди, расширять собственную активность». Вместе с мужем она посетила более десяти стран, делала стенографические записи во время поездок, что во многом облегчало мужу составление отчетов для президента. На многих мероприятиях леди Бёрд замещала Первую леди.
Однажды, собираясь на банкет, который давали в честь ее мужа, она получила сообщение из Белого дома: миссис Кеннеди просит ее присутствовать при вручении премии «Эмми Эвод». Леди Бёрд поехала вначале на банкет, незаметно исчезла оттуда, приняла премию и сказала краткую речь, а затем вовремя вернулась на банкет.
В Греции, когда Джонсоны осматривали Акрополь и другие достопримечательности, леди Бёрд везде интересовалась датой сооружения. Бесконечно задаваемый вопрос, в конце концов, вывел экскурсовода из терпения, и она получила вполне исчерпывающий ответ: «Миссис Джонсон, все здесь, за исключением нас с вами, восходит к временам до Рождества Христова».
Леди Бёрд не очень любила носить шляпы. На одном из приемов она сидела рядом с Джейкобом С. Потофски, председателем профсоюза текстильщиков, который довольно долго пытался объяснить, что если супруга президента не носит шляпы, то это послужит примером для других женщин, что приведет текстильную промышленность к банкротству, а вместе с тем и к еще большей безработице. С тех пор леди Бёрд старалась в общественных местах появляться в шляпе.
Она никогда не позволяла впутать себя в какие-либо интриги. Если ей казалось, что муж допустил ошибку, сразу говорила ему об этом, и Джонсон всегда слушал ее с большим вниманием, хотя и был довольно опытным политиком.