В августе 1956 года вместе с мужем она поехала в Чикаго на съезд демократов. В это время она была беременна, чувствовала себя плохо и почти весь день оставалась в номере отеля. Кеннеди надеялся, что его изберут кандидатом на должность вице-президента, но этого не произошло, и после съезда он уехал отдыхать на Французскую Ривьеру. 23 августа получил там известие о рождении у Жеки мертвого ребенка. У него не было никакого желания прерывать из-за этого отпуск, но один из близких друзей посоветовал ему: «Если хочешь когда-нибудь стать президентом, подними зад и поезжай к жене». Следующим самолетом он улетел домой.
Уже тогда стали распространяться слухи о том, что брак Кеннеди, возможно, скоро распадется, говорили, что старик Джо Кеннеди, отец Джона, дал Жаклин миллион долларов, чтобы она осталась с мужем.
Нет никакого сомнения в том, что в семейной жизни Джона и Жеки было достаточно конфликтов, но с другой стороны, нет никаких доказательств, что один из них думал о разводе. И в конце концов, рождение детей улучшило отношения между супругами.
В 1958 году Кеннеди вновь боролся за должность сенатора от штата Массачусетс в Вашингтоне. Жеки принимала участие в его успешной предвыборной борьбе. И однажды она пришла на собрание в экстравагантной шляпе. Увидев ее, Кеннеди воскликнул: «Что ты здесь делаешь? Ты хочешь испортить мне все выборы? Сними сейчас же эту шляпу!»
В 1960 году Кеннеди выставил свою кандидатуру на пост президента. Жеки была беременна, и Джон не хотел утомлять ее всеми неурядицами предвыборной борьбы, но упрекнул жену в том, что она ведет себя по отношению к избирателям слишком «аристократично» и этим может навредить ему. Жеки расплакалась.
Злые языки сплетничали, что «беременность» — только повод, чтобы отстранить ее от предвыборной борьбы и собрать больше голосов «будущему отцу». Рассказывали такой анекдот: «В ночь после выборов чета Кеннеди следила по телевидению за подсчетом голосов. Когда стало ясно, что Кеннеди победил, он сказал жене: „Теперь ты можешь вытащить эту подушку“».
В интервью Жеки уверяла: «Его жизнь — это моя жизнь». Молодая, красивая и интеллигентная супруга была сильным козырем на выборах. Даже Джон Кеннеди должен был признать, что на выступления Жеки «сбегается больше людей, чем на мои речи». Под заголовком «Кампания жены» она регулярно помещала комментарии о предвыборной борьбе, проводила пресс-конференции, встречалась с представительницами женских организаций, выступала с речами и по телевидению.
Она даже могла появиться в супермаркете с микрофоном в руке и сказать: «Продолжайте спокойно покупать, а я в это время расскажу вам что-нибудь о моем муже Джоне Ф. Кеннеди», и рассказывала о его участии во второй мировой войне, об успехах в конгрессе. Свою речь обычно заканчивала таким предложением: «Он беспокоится о благе нашей страны. Пожалуйста, голосуйте за него». В итальянских, французских и испанских жилых кварталах она говорила на их языке, что принесло мужу много голосов от этих этнических групп. Все это раздражало республиканцев, а Джон Кеннеди добавил как-то в шутку: «Смею вас уверить, что моя жена еще и по-английски говорит».
Выступая на многих собраниях, Джон часто терял голос, и тогда она заменяла его. В Западной Виргинии Жеки, потрясенная масштабами нищеты и бедности, сказала: «Нищета здесь взволновала меня гораздо глубже, чем в Индии. Я никогда не могла бы и подумать, что в Соединенных Штатах возможно что-либо подобное».
Увидев активность и успехи жены, Джон Кеннеди изменил мнение о необходимости ее участия в предвыборной борьбе. Во время выступления на одном из предвыборных мероприятий он заметил: «Когда мы поженились, моя жена считала, что в моей политической карьере будет играть лишь незначительную роль, но сейчас, когда я веду такую изнурительную борьбу да еще и с неизвестным исходом, она, конечно, играет очень большую и важную роль. Все, что она делает или от чего отказывается, без сомнения, влияет на результаты борьбы».
Через три недели после триумфальной победы мужа на выборах Жеки родила сына, Джона Фицджеральда-младшего. Вновь избранный президент узнал об этом по дороге во Флориду. «Никогда меня нет, когда я нужен», — сказал Кеннеди, получив это известие, и тотчас вернулся в Вашингтон.
Вскоре после избрания мужа на пост президента Жеки спросили, что она будет делать в Белом доме, она сказала: «Беременеть. Я буду беременна. Это единственный выход». Перед въездом в Белый дом Жеки так описала свою роль: «Прежде всего я буду женой и матерью, и только в третью очередь Первой леди. Я не буду высказывать никаких других мнений, кроме мнений мужа». Учитывая характер Жеки, вызывает большие сомнения справедливость этих слов, вероятно, она стремилась завоевать симпатию широких кругов населения.
Кеннеди хотел, чтобы жена сама определила свою роль в Белом доме. «Любой мужчина женится на женщине, а не на Первой леди, но если он становится президентом, она сама должна определиться в роли Первой леди. Каждый человек лучше всего делает то, что соответствует его натуре», — считал он.
После первых же мероприятий, проведенных Жеки в роли Первой леди, она стала необычайно популярной хозяйкой Белого дома. На приемы, отличавшиеся удивительной элегантностью, приглашались не только политики, но и представители науки и культуры.
В Белом доме давали концерты Пабло Казальс, Исаак Стерн, Игорь Стравинский, оперные певцы Робет Петерс и Джереми Хайнес. Писатели такого ранга, как Джон Стейнбек и Эрнест Хемингуэй, высказали признательность Кеннеди. Особенно Жеки гордилась приемом, который устроила в апреле 1962 года для 49 американских лауреатов Нобелевской премии.